מטפורמין ותפקוד כליות

שלום האם מטפורמין עצמו יכול לגרום לפגיעה בתפקוד כלייתי? אם ה-GFR הגיע לאזור 45 תחת טיפול במטפורמין במינון המקסימלי של 3 כדורים ליום, האם זה מחייב להפסיק את הטיפול במטפורמין או שעדיין מקובל בערכים כאלו להמשיך טיפול במטפורמין במינון גבוה אף שהתפקוד הכלייתי קצת ירוד? תודה