שאלה לד"ר

ד"ר שלום. אני בחורה בת שלושים ושבע עם היסטוריה ארוכה של נויטרופניה כרונית (מזה כעשרים שנה) ומטופלת מזה כשבע שנים בזריקות גרנוצייט פעמיים בשבוע. עקב בעיית פוריות מסיבה מכנית אני אמורה להתחילוהפרייה חוץ גופית. ספירת הדם שלי מראה כמות של 3000-3500 ליקוציטים ביום טוב עם הזריקות. 1. האם לדעתך אורבת לי איזו שהיא סכנה מיוחדת בגלל זה בזמן הטיפולים ושאיבת הביציות והחזרת העוברים או שאולי את היכול להפנות אותי למחקרים שבוצעו אם בכלל בנושא של נשים עם רקע של נויטרופניה כרונית שעברו טיפולים . 2. ככל הידוע לך האם הזריקות יכולות להזיק לעובר. אני מבקשת גם את דעתך האישית לאור נסיונך המקצועי מכיוון שהרופא המטפל שלי המטולוג בכיר בפני עצמו טוען שזה לא חייב להזיק ושבשליש הראשון של ההריון אולי יהיה אפשר להפסיק את הטיפול בגרנוצייט. לגבי הכיסוי בזמן הטיפולים הוא טוען שכיסוי אנטיביוטי נאות יכול להגן עליי מפני זיהומים אפשריים. מה דעתך? תודה חמוטל

שלום חמוטל אם איני טועה, הנושא כבר נדון בעבר ואין חידושים בתחום. יש מעט ידע על שימוש ב- G-CFS בהריון. הידע הוא ממקרים בודדים או מאסופת מקרים ולא ממחקרים מסודרים. יש הריונות שהסתיימו ללא הפרעות ויש שלא הצליחו. מה התרומה של התרופה לכך ? לא ידוע. (יש נתונים במאמרים המצורפים). ההמלצות הן שלא להשתמש בתכשיר זה בשליש הראשון של ההריון, אבל, כאמור, לא ידוע מה השלכות הטיפול במהלך ההריון. בבעלי חיים שקיבלו מנה הגדולה פי 2-10 מהמינון המקובל נצפו מומים בולדות, אבל זה לא אומר שיש בודאות השפעות מזיקות בני אדם או במינונים רגילים. אין די מידע בנושא ולכן ההחלטה צריכה להיות אינדיבידואלית ומתוך הבנת המצב והערכת היתרון מול הסיכון העלום. ראי הציטוט: NEUPOGEN has been shown to have adverse effects in pregnant rabbits when given in doses 2 to 10 times the human dose. There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women. NEUPOGEN should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus. הציטוט הוא מתוך http://www.rxlist.com/cgi/generic/filgrastim_wcp.htm ראי שם עוד תוצאות של הנסיונות בבעלי חיים. עוד לקריאה: http://www.neutropenia.ca/about/treatment.html http://depts.washington.edu/registry/Sum96.pdf http://www.bccancer.bc.ca/HPI/DrugDatabase/Appendices/Appendix4/Filgrastim.htm http://yourhealth.sih.net/Library/HealthGuide/IllnessConditions/topic.asp?hwid=nord857 http://www.mh-hannover.de/kliniken/paed_haemonko/scn/Forms/Europ_Prot.pdf לגבי הטיפול בזמן הטיפולים ושאיבת הביציות - איני רואה סיבה להפסיק את הטיפול בשלב זה. אם להפסיק - אז לפני החזרת התוצר המופרה לרחם. יתכן שהדרך הנכונה היא להפסיק את הטיפול בתחילת ההריון ואם יהיו סיבוכים זיהומיים הנובעים מהנויטרופניה אשר לא יגיבו לטיפול אנטיביוטי לחדש את מתן ה- G-CSF למרות ההריון. ברור שמעקב אולטרהסאונד אחר התפתחות העובר יהיה דבר חשוב ונכון. בהצלחה ושיהיה בלי סיבוכים.

ראי הציטוט הבא הלקוח ממאמר סקירה שפורסם ב- 2002. המאמר מציין תוצאות של הריונות עם G-CSF ובלי טיפול. בכל המקרים לא נצפו מומים בילדים. המקור הוא: Semin Hematol 2002 Apr;39(2):134-40 Risk and benefit of treatment of severe chronic neutropenia with granulocyte colony-stimulating factor. Cottle TE, Fier CJ, Donadieu J, Kinsey SE. Pregnancy and fertility Filgrastim is known to cross the placenta in several species of mammals, including humans.6-8,16,17 During the filgrastim clinical trials, pregnant patients were either excluded or withdrawn. Despite this protocol exclusion, three did become pregnant while on study and, although all were withdrawn from study, each continued on commercial filgrastim. Two of the patients had cyclic neutropenia: one gave birth to a healthy infant and the second electively aborted one pregnancy and subsequently carried a second pregnancy to term, giving birth to an otherwise healthy child with cyclic neutropenia. The third pregnant patient with idiopathic neutropenia required a therapeutic abortion due to abnormal bleeding, following which she died of a thrombotic event probably related to the pregnancy. Given the lack of historical information regarding pregnancy outcomes in patients with SCN, the SCNIR requested obstetrical history on all enrolled female patients both at the time of registration as well as with each report of pregnancy. The high percentage (87%) of nontreated cases is indicative of the number of cases obtained from the obstetrical history of Registry patients who conceived prior to the availability of cytokine therapy. The Registry has collected data on 121 pregnancies among 48 patients. Filgrastim was administered in 16 of these cases for an average of two trimesters (range, one to three) at an average dose of 2.7 µg/kg/d (range, 0.2 to 12.0). Eleven pregnancies continued to a live birth, without congenital abnormalities or newborn complications. Three pregnancies spontaneously aborted and two were electively terminated. The remaining 105 pregnancies did not involve filgrastim exposure. The outcome was 77 live births, 24 spontaneous abortions (one case of maternal sepsis), and eight induced terminations (nonmedical). Of the 77 live births (including two sets of twins), 72 neonates were healthy and five had major medical complications (primarily respiratory) that required prolonged hospitalization. No congenital abnormalities were reported in either the filgrastim-treated or the nontreated pregnancies. Data from the Registry indicate that the overall rate of termination among filgrastim-treated women versus women who were not treated with filgrastim is equivalent. However, the rate of both spontaneous abortions and newborn complications requiring hospitalization is slightly higher among women who did not receive filgrastim during pregnancy. Although these differences might reflect a healthier status of the treated mother, the number of pregnancies among filgrastim-treated women is still too small to draw definite conclusions. In addition to the SCNIR cases, Amgen's clinical safety department has received postmarket reports of pregnancy in nine filgrastim-treated non-Registry SCN patients: four congenital abnormalities (renal and/or cardiac), one spontaneous miscarriage, and four normal neonates.4 Although these four reports of congenital abnormalities are important, it is of note that similar outcomes have not been found among prospectively collected SCNIR cases. Registry data indicate that filgrastim used during pregnancy probably does not lead to higher rates of fetal death or congenital anomalies compared to untreated women. Further information is still required to better determine the possible effects on reproductive function and embryogenesis and at present no recommendations can be made regarding the safety of filgrastim during pregnancy בלי קשר, בהריון יש עליה "טבעית" במספר הנויטרופילים, יתכן שבגלל עליה פנימית של G-CSF.