נוגד רצפטור לפרוגסטרון: גורמים אפשריים, מצבים דומים ומאמרים

נוגד רצפטור לפרוגסטרון: תשובות ממומחים וייעוץ אונליין

תשובות לשאלות

שלום פרופ' אשכנזי, קראתי את תשובתך לגבי מיומות אינטראמורליות בגודל 2-3 ס"מ באתר זה ובו השבת כי ע"פ מחקר נראה כי אין הבדל משמעותי בשיעורי ההריון בנשים עם מיומה כזו לעומת נשים שאין להן מיומה(קבוצת הביקורת). השאלה שלי היא האם התיחסו במחקר גם לגבי מיקום השרירן האינטראמורלי- כלומר האם יש הבדל בין סיכויי הריון במיומה בקיר אחורי במרכז הרחם לבין מיומה בקיר קידמי בגודל 2-3 ס"מ? אם כן או לא , מדוע? תודה רבה

שלוםן סיון עבודה חשובה שבוצעה במודל של נשים העוברות תרומת ביציות עם שרירן או שרירנים שלא עיוותו את חלל הרחם-(מודל המייחד קבוצת נשים אלו המקבלות את אותו טיפול הכנה לצורך השתלת העוברים מול קבוצת ביקורת ללא שרירנים)ולמרבה ההפתעה התברר שללא קשר לגודל השרירן ומיקומו ומספר השרירנים לא הייתה לשרירנים כל השפעה על שיעורי ההריונות שהושגו בייחס לקבוצת הביקורת בתנאי שלא היה עיוות של חלל הרחם.להלן המאמר Hum Reprod. 2007 Feb;22(2):521-6. Epub 2006 Sep 22. The effect of fibroids without cavity involvement on ART outcomes independent of ovarian age. Klatsky PC, Lane DE, Ryan IP, Fujimoto VY. Source Department of Obstetrics/Gynecology, University of California, San Francisco, CA 94143, USA. [email protected] Erratum in • Hum Reprod. 2007 Apr;22(4):1195. Abstract BACKGROUND: The effect of fibroids that do not distort the endometrial cavity on pregnancy rate (PR) and implantation rate (IR) is controversial. Use of oocyte donor-derived embryos offers an ideal patient population to study the effect of fibroids in patients utilizing assisted reproductive technologies (ARTs). METHODS: We conducted a retrospective cohort study of patients undergoing oocyte donor recipient (ODR) IVF cycles at two tertiary care fertility centres. We examined medical records for the presence of non-cavity-distorting fibroids and evaluated subsequent PR and IR. RESULTS: Three hundred and sixty-nine patients, 94 with fibroids, underwent oocyte donor recipient transfer cycles with fresh embryos. There was no statistical difference in IR (36 versus 38%) or clinical PR (47 versus 54%) between patients with or without fibroids. Neither the location (subserosal versus intramural) and the presence of multiple myomas nor the size of the myomas affected outcomes. Fibroids were more likely to be present in patients with increasing recipient age. CONCLUSIONS: Clinical PR and IR are not affected by the presence of non-cavity-distorting leiomyomata. This evidence does not support myomectomy before ART in patients with asymptomatic fibroids that do not significantly distort the endometrial cavity or cause abnormal uterine bleeding. לעומת זאת במטאנליזה יחסית חדשה שסיכמה מספר רב של עבודות מחקר מבוקרות נמצא שיעור נמוך יותר של הריונות בקרב קבוצת נשים עם שרירנים ללא עיוות של חלל הרחם .להלן המאמר: Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):418-29. doi: 10.1093/humrep/dep396. Epub 2009 Nov 12. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Sunkara SK, Khairy M, El-Toukhy T, Khalaf Y, Coomarasamy A. Source Assisted Conception Unit, Guy's and St Thomas' Hospitals NHS Foundation Trust, 11th Floor, Tower Wing, Guy's Hospital Great Maze Pond, London SE1 9RT, UK. [email protected] Abstract BACKGROUND: The influence of fibroids on fertility is poorly understood. Submucosal and intramural fibroids that distort the endometrial cavity have been associated with decreased pregnancy rates (PRs) following IVF treatment. However, there is uncertainty about the effect of intramural fibroids that do not distort the endometrial cavity on IVF outcomes. METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis of studies to evaluate the association between non-cavity-distorting intramural fibroids and IVF outcome. Searches were conducted on MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library and Web of Science. Study selection and data extraction were conducted independently by two reviewers. The Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scales were used for quality assessment. Meta-analysis was performed if appropriate. RESULTS: We identified 19 observational studies comprising 6087 IVF cycles. Meta-analysis of these studies showed a significant decrease in the live birth (RR = 0.79, 95% CI: 0.70-0.88, P < 0.0001) and clinical PRs (RR = 0.85, 95% CI: 0.77-0.94, P = 0.002) in women with non-cavity-distorting intramural fibroids compared with those without fibroids, following IVF treatment. CONCLUSION: The presence of non-cavity-distorting intramural fibroids is associated with adverse pregnancy outcomes in women undergoing IVF treatment. כך שלטעמי יש מקום למחקרים נוספים מבוקרים על מנת לקבוע מסר ברור בנושא,לכן עמדתי היא שצריך בשלב ראשון במצבים אלו לנסות להרות ולבצע מספר נסיונות כולל IVF ורק במקרה של כשלון חוזר או במצב של הפלות חוזרות יש לשקול את ביצוע הניתוח השמרני להוצאת השרירן גם אם מדובר בשרירן אינטרמורלי

אחד ההסברים האינטואיטיביים שלי , לאור המסקנות השונות במחקרים השונים הוא ההבדל בכמות ההורמונים שניתנו לנתרמות הביצית לעומת מטופלות ה-IVF וההשפעה שלהם על גודל המיומה. אסביר- במחקר עם נתרמות הביצית השימוש בהורמונים היה יחסית מועט ולכן לא גרם לשינוי משמעותי בגודל המיומה ועיוות חלל הרחם לעומת הנשים שעברו IVF בו היה השימוש בהורמונים גדול משמעותית לעומת נתרמות הביצית וייתכן שגרם לגדילת המיומות ולעיוות חלל הרחם (אפילו שלא אובחנו כמעוותות את חלל הרחם קודם תחילת המחקר ובהנחה שנתון זה לא נבדק/ קיבל התיחסות במהלך המחקר). מה דעתך, האם ההסבר יכול להיות הגיוני? סיון

שלום פרופ' אשכנזי ראשית תודה על תשובתך בתשובתך לי לגבי מיומות אינטראמוראליות קטנות יחסית שאינן מעוותות את חלל הרחם השבת לי כי במאמר שלך ושל חברך משנות התישעים "כי מיומות שאינן חודרות לחלל הרחם השפעתם על גורל ההשתרשות פחותה באופן משמעותי,ומקובל לחשוב שרק מיומות אינטרמורליות הגדולות מ2-3 ס"מ יכולות לגרום לסיבוכים כמו הפלות והפרעות בהשתרשות בגלל השפעתן על זרימת הדם באיזור.... " השאלה שלי האם במקרה של מיומות בגודל 2-3 ס"מ שאינן חודרות את חלל הרחם לא נמצאו כלל הבדלים במספר/ שיעור ההריונות וההפלות לעומת נשים שלא היו להן מיומות (קבוצת הביקורת)? אשמח לקבל הפניה לקריאת המאמר המעניין הזה שוב תודה , יונית

יונית שלום להלן המאמר המקורי שלנו בנושא מיומות ו-IVF המדגיש את העובדה שמיומות המעוותות את חלל הרחם מפחיתות את סיכויי ההריון ונדרשות לטיפול כירורגי מקדים Hum Reprod. 1995 Oct;10(10):2576-8. Effect of uterine leiomyomata on the results of in-vitro fertilization treatment. Farhi J, Ashkenazi J, Feldberg D, Dicker D, Orvieto R, Ben Rafael Z. Source Department of Obstetrics and Gynecology, Golda Medical Center, Hasharon Hospital, Petah Tikva, Israel. Abstract The effect of uterine leiomyoma on infertility is subject to controversy. Two main mechanisms associating leiomyomata and infertility have been suggested: the obstruction of gamete transport and impaired implantation. In-vitro fertilization (IVF) is a unique setting for examining the effect of leiomyomata on the implantation rate. This study was designed to determine the impact of uterine leiomyomata on the results of IVF. In a retrospective analysis of IVF cycles, 46 women with documented uterine leiomyoma were compared with a control group with mechanical infertility. The implantation rate and pregnancy outcome in relation to the leiomyoma were observed. Implantation (22.1%/transfer, 6.8%/embryo) and abortion rates (36%) in the study group were similar to the results in the control group with pure mechanical factor. An analysis of IVF results according to the hysteroscopic pretreatment findings revealed that impaired implantation is associated with leiomyoma only where uterine intracavitary abnormalities co-exist. We conclude that implantation rate and pregnancy outcome are impaired in women with uterine leiomyomata only when they cause deformation of the uterine cavity. In patients with leiomyomata associated with an abnormal uterine cavity, surgical treatment should be considered prior to IVF because of the reduced implantation rate. מטאנליזה של כ-6000 מקרים קובעת שגם מיומות אינטרמורליות שאינן מעוותות את החלל השפעה שלילית על תוצאות ה-IVF Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):418-29. Epub 2009 Nov 12. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Sunkara SK, Khairy M, El-Toukhy T, Khalaf Y, Coomarasamy A. Source Assisted Conception Unit, Guy's and St Thomas' Hospitals NHS Foundation Trust, 11th Floor, Tower Wing, Guy's Hospital Great Maze Pond, London SE1 9RT, UK. [email protected] Abstract BACKGROUND: The influence of fibroids on fertility is poorly understood. Submucosal and intramural fibroids that distort the endometrial cavity have been associated with decreased pregnancy rates (PRs) following IVF treatment. However, there is uncertainty about the effect of intramural fibroids that do not distort the endometrial cavity on IVF outcomes. METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis of studies to evaluate the association between non-cavity-distorting intramural fibroids and IVF outcome. Searches were conducted on MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library and Web of Science. Study selection and data extraction were conducted independently by two reviewers. The Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scales were used for quality assessment. Meta-analysis was performed if appropriate. RESULTS: We identified 19 observational studies comprising 6087 IVF cycles. Meta-analysis of these studies showed a significant decrease in the live birth (RR = 0.79, 95% CI: 0.70-0.88, P < 0.0001) and clinical PRs (RR = 0.85, 95% CI: 0.77-0.94, P = 0.002) in women with non-cavity-distorting intramural fibroids compared with those without fibroids, following IVF treatment. CONCLUSION: The presence of non-cavity-distorting intramural fibroids is associated with adverse pregnancy outcomes in women undergoing IVF treatment. לעומת עבודה זו עבודה פרוספקטיבית שאינה מייחסת חשיבות למיומות אינטרמורליות עד לגודל של 5 ס"מ שאינן מעוותות את החלל בטיפולי ה-IVF Fibroids not encroaching the endometrial cavity and IVF success rate: a prospective study. Somigliana E, De Benedictis S, Vercellini P, Nicolosi AE, Benaglia L, Scarduelli C, Ragni G, Fedele L. Source Department of Obset/Gynecol-Fondazione C&agrave; Granda, Ospedale Maggiore Policlinico, Via Commenda 12, 20122 Milano, Italy. Abstract BACKGROUND The impact of fibroids, not encroaching the endometrial cavity, have on the rate of success of IVF is still controversial. Recent meta-analyses suggest a detrimental effect of intramural lesions but not subserosal lesions. However, they also emphasize the need for further evidence. In order to elucidate this, we designed a prospective cohort study to compare the rate of success of IVF in women with and without fibroids. METHODS Exposed women were those with asymptomatic intramural or subserosal fibroids with a diameter below 50 mm and who were selected for IVF. Unexposed women were those free of fibroids, who were matched to cases by age and number of previous IVF cycles. All recruited patients underwent hystero-sonography to rule out intra-cavitary lesions. RESULTS There were 119 cases and 119 controls recruited. The number of clinical pregnancies in women with and without fibroids was 28 (24%) and 22 (19%), respectively (P= 0.43). The adjusted odds ratio (OR) for pregnancy in affected women was 1.38 [95% confidence interval (CI): 0.73-2.60]. The number of deliveries was 22 (18%) and 16 (13%), respectively (P= 0.38). The adjusted OR was 1.45 (95% CI: 0.71-2.94). Similar results emerged when focusing exclusively on women carrying intramural lesions (n= 80 couples). There was no significant relationship between clinical outcome and either the number or size of the fibroids. CONCLUSIONS In asymptomatic patients selected for IVF, small fibroids not encroaching the endometrial cavity did not impact on the rate of success of the procedure. כך שהנושא עדיין קונטרוורסלי ונדרשים עבודות נוספות על מנת לבסס עמדה סופית בשאלת המיומות האינטרמורליות והפעתן על תוצאות ה-IVF

בא.ס תלת מימדי שנעשה כדי להעריך האם שרירן בקיר אחורי מפריע להשרשה נכתב ש"נצפה שרירן בדופן אחורי הדוחק את חלל הרחם מעט קדימה, מימדי השרירן 20*22*28 מ"מ. מרחק השרירן מהסורוזה בדופן האחורי 6 מ"מ." הבדיקה נעשתה יומיים אחרי ביוץ כשהרירית היתה 9 מ"מ. גילי 38 (היסטרוסקופיה וצילום רחם תקינים) השאלות שלי: 1.האם כדאי להסירה בניתוח? (אם כן או לא, בבקשה הסבירו למה). 2. האם הרירית עשויה עוד לגדול כך שהשרירן ידחוק את חלל הרחם יותר ויפריע להשרשה באופן משמעותי וודאי?

שלום שיר קיומו של שרירן ברחם גם אם הוא לא מעוות את חלל הרחם יכול להפריע להשתרשות ולהשגת הריון,הפתוגינזה של הפגיעה בהשתרשות נובעת משינויים בכלי הדם בסביבת השרירן הפוגעים בהתפתחות התקינה של רירית הרחם ,התכווצויות מוגברות של הרחם עקב קיומו של השרירן, הקשורים גם בהפרעה להשתרשות ,וגם למה שנקרא post implantation failure ,בנוסף קיומו של השרירן פוגע גם בביטוי הגנטי של הליכים פסיולוגים המתרחשים ברירית הרחם לקראת ההשתרשות. ללא ספק שבמצבים בהם קיים עיוות של חלל הרחם(שרירן תת רירי)לעומת מצבים בהם לא קיים עיוות של חלל הרחם(שרירן תןך שרירי) הפגיעה במקרה הראשון חמורה יותר . מאמר חשוב שסקר את הסיפרות במשך עשרות שנים הגיע למסקנה שבכל מצב ישנה פגיעה בהשתרשות ,וישנה ירידה בשיעורי ההריון המושגים בטיפולי פוריות או בהפריה חוץ גופית. השיקול באם לבצע ניתוח חייב לקחת בחשבון משתנים רבים של סיכון, תועלת,גיל, משך אי פריון ,היסטוריה גניקולוגית ומיילדותית,וגודל השרירן. אני גורס כמו פרופ' משיח שרק לאור הנתונים המצויים ביידי הרופא המטפל ,הוא חייב להמליץ לך על אופן הטיפול הרצוי במקרה שלך. אני מביא לידיעתך את המאמר המסכם הרחב שפורסם בעיתון המדעי "פוריות האדם" של האגודה האירופאית לפוריות בשנת 2010 Hum Reprod. 2010 Feb;25(2):418-29. Epub 2009 Nov 12. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis. Sunkara SK, Khairy M, El-Toukhy T, Khalaf Y, Coomarasamy A. Source Assisted Conception Unit, Guy's and St Thomas' Hospitals NHS Foundation Trust, 11th Floor, Tower Wing, Guy's Hospital Great Maze Pond, London SE1 9RT, UK. [email protected] Abstract BACKGROUND: The influence of fibroids on fertility is poorly understood. Submucosal and intramural fibroids that distort the endometrial cavity have been associated with decreased pregnancy rates (PRs) following IVF treatment. However, there is uncertainty about the effect of intramural fibroids that do not distort the endometrial cavity on IVF outcomes. METHODS: We conducted a systematic review and meta-analysis of studies to evaluate the association between non-cavity-distorting intramural fibroids and IVF outcome. Searches were conducted on MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library and Web of Science. Study selection and data extraction were conducted independently by two reviewers. The Newcastle-Ottawa Quality Assessment Scales were used for quality assessment. Meta-analysis was performed if appropriate. RESULTS: We identified 19 observational studies comprising 6087 IVF cycles. Meta-analysis of these studies showed a significant decrease in the live birth (RR = 0.79, 95% CI: 0.70-0.88, P < 0.0001) and clinical PRs (RR = 0.85, 95% CI: 0.77-0.94, P = 0.002) in women with non-cavity-distorting intramural fibroids compared with those without fibroids, following IVF treatment. CONCLUSION: The presence of non-cavity-distorting intramural fibroids is associated with adverse pregnancy outcomes in women undergoing IVF treatment

עשיתי 4 IVF ובדף תוצאת ההפריות בכולם היה רשום שלכל הביציות PRS גדול , מזה אומר שהביציות שלי כבר לא תקינות , אני בת 41 יכול להיות שאני צריכה לעבור שלב לתרומת ביציות?

אני משער שהיה כתוב PVS ולא PRS. זה אכן מתאר את מבנה הביציות שלך, אך לגבי המשמעות עדיף להתיעץ עם הרופא המטפל מאחר והמסקנה שלך נראית לי קצת נמהרת.