וויוקס

האם יש מידע חדש לגבי נזקים של התרופה בשימוש ארוך? נאמר לי כי פורסם ברדיו שהתרופה יכולה להזיק גם ללב? אשמח לקבל מידע נוסף ומוסמך.

בס"ד נ.ב. אם את/ה נתקל/ת בבעיות קריאה של תשובתי ( קטיעת השוליים משמאל ) כדאי לגלוש לפורום זה על השרת של בית חולים רמב"ם פה ( אותו דבר בפורמט רחב יותר ובצבע שונה +ניתן הדפסה) פה:-http://rambam.doctors.co.il/forums/list.php?f=653 לדפנה שרון , שבת שלום ! כרגיל ..שאלה טובה וקשה ( את מתמחה בזה ? ) . המידע לדעתי אינו חדש ( קיים משנת 2000 ) אבל שוחרר לעיתונות עכשיו בעקבות סקירה רטרוספקטיבית של תיקי חולים ושטופלו במעכבי קוס -2 שנעשתה לאחרונה ע"י חב אטנה ( מבטחת אמרקאית גדולה ) יחד עם הFDA . האינפורמציה עומדת להתפרסם וכפי הנראה תגרור אחריה תביעות משפטיות ופרנסה טובה ותעסוקה לכמה עורכי דין. שוק הויאוקס לחברת מרק הוא הגדול ביותר שלה 2.55 ביליון דולר!!! כך שהאבקות האיתנים הזו היא כנראה רק בתחילתה... אנסה לתמצת לך את העובדות והן על בסיס אינפורמטיבי של "ככל הידוע לי " ותוך הקושי הלא פשוט של ניסוחן בתוך הגדרות סטטיסטיות . - קבוצת התרופות מעכבי קוס-2 תוכננה כתחליף לקבוצת נוגדי הדלקות הלא סטרואידים ( אספירין איברופן ודומיו ) NSAIDS , כשהרעיון היה להקטין את תופעות הלוואי של כיבים במע העיכול . הן אכן עושות זאת ( = מפחיתים את תופעות הלוואי ב60% ! ). הם ניתנים לאוסטאוארתריטיס וגם כנוגדי כאב. - לטיפול במחלות דלקתיות השימוש הוא תמיד ממושך , הגיל מתווסף לבעיתיות של שימוש ממושך ולרוב מרובה תרופות כך שיש חשיבות גדולה להפחתה של תופעות הלוואי הללו .חשוב לציין זאת שוב ושוב הם מקטינים בהרבה ( אבל אינם מונעים כליל ! ) את הסיכון לדימומים במע העיכול והסיכון תמיד קיים ועירנות צריכה להיות !. - בניגוד ל"הילה" שנוצרה להם אין הם נוגדי כאב חזקים יותר באופו בולט מאשר מעכבי קוס הבלתי ספציפים NSAIDS . - הן נחקרו גם בהקשר של הקטנת ההסתברות להופעת סוגי סרטן ( תופעה שהוכחה באספירין ). - לקבוצה זו כרגע 3 חברים בשיווק ( ויש עוד בפיתוח ) rofecoxib :- ( ויאוקס ) , celecoxib ( סלקוקס =סלברה ) , וvaldecoxib ( bextra ). האחרון הוא הפחות מנוסה ( חדש מאפריל 2002 ) והניסיון הקליני בו מוגבל . השניים הראשונים הם תמיד אלו המושווים והמנוסים . אם נרצה לסיים את הדיון פה נכון להיום סלקוס הוא היותר בטוח מהשניים . - עם השנים נתגלו כנראה שתי בעיות של תופעות לוואי בשימוש של ויאוקס . ( המידע הזה הוא בגדר מתקבל על הדעת אבל אינו חד משמעי ולפעמיים גם שנוי במחלוקת ! ) :- 1- היא כנראה גרמה לעליה בשכיחות של ארועים טרומבואמבולים ( עליה בקרישה וכתוצאה חשש לעליה סטטיסטית במספר התקפי לב ומקרי שבץ ). ( המנגנון הוא דרך הקטנת פעולתם של פרוסטגלנדינים על טסיות הדם ). במספרים העליה הייתה מ 0.47% ( בנפרוקסן ) ל1.10% ( בויאוקס ) וזו הכותרת של העיתון של עליה של פי 2 ! ( יש לזכור שזה נתגלה במינון גבוה 50 מ"ג ובשימוש ארוך של מספר חודשים ). 2- היא כנראה העלתה במעט את לחץ הדם ( בעיקר בחולים בעלי בעית ל"ד , ויש מחלוקת אם זה משהו שיש לו משמעות טיפולית ) ואת שכיחות הופעת לחץ דם בגיל 65 + . ( פה המנגנון הוא השפעה כילתית והקטנת פעילותם של פרוסטגלנדינים אחרים כשהתוצאה היא הקטנת הפרשת נתרן וצבירת מים ). המחקר שהוא היסודות לתופעות הנ"ל ( ושמומן ע"י חברת מרק המייצרת בשנת 2000 ) נקרא ומפורסם תחת שם הקיצור VIGOR .Vioxx Gastrointestinal Outcome Research (VIGOR) study התצפיות הללו לא אוששו בצורה חד משמעית במחקרים אחרים או במחקרים ארוכי טווח של בין הזוג שלו הסלקוקס ( שם דוקא הוכח ההיפך ). המחקר על הסלקוקס גם הוא מפורסם ( משנת 2000 ) ונקרא CLASS .the Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study (CLASS) . עד היום ניתן לומר שהמיידע אינו עיקבי ויש צורך דחוף לברר את השפעת מעכבי קוס-2 על הלב במחקרים מתוכננים ובהיקפים גדולים ( כולל כאלו המשולבים עם מינון אספירין נמוך ) . זה קרוב לודאי יעשה בחודשים הקרובים כשתוצאת הביניים כרגע!!! וככל הידוע לנו 2: 0 לטובת סלקוקס ( סלקוקס > ויאוקס גם בנושא ארועים של קרישה וגם בנושא של עלית ל"ד ) . צריך לזכור שתצפיות רטרוספקטיביות ( דוגמת מחקר הויגור ) הן אייכותיות פחות ממחקרים מתוכננים רגילים . עוד נומר "על הדרך " שמחקרים אחרונים הראו שאיברופן ( מקבוצת נוגדי הדלקת הבלתי ספציפים קוס-1 ) מפריעים- מתנגדים לאפקט המגן על הלב הידוע של האספירין . לקריאה נוספת :- כל התקצירים שלמטה הם טובים אבל זהו התקציר החשוב ביותר שיש לקרוא ( בגדר חובה ! ממרץ 2004 ) והעוסק בדיוק בנושא שאלתך :- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15151474 וגם ( יולי 2004 ) :- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15141995 מעכבי קוס-2 וסרטן :- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=12629931 ויאוקס ויתר לחץ דם ( ממש חדש מאוגוסט+ מאי 2004 ) :- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15226279 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15239340 ויאוקס ולא סלקוס! קשור לעלית ל"ד ובצקת ( פבר 2004 ) :- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15170928 בברכת בריאות ו..שנה טובה מג"ר בבאי דני רוקח [email protected] נ.ב. הנ"ל אינפורמציה בלבד . אין בה משום המלצה רפואית לטיפול או הימנעות ממנה . יש להיועץ ברופא . נ.ב. אם את/ה נתקל/ת בבעיות קריאה של תשובתי ( קטיעת השוליים משמאל ) כדאי לגלוש לפורום זה על השרת של בית חולים רמב"ם פה ( אותו דבר בפורמט רחב יותר ובצבע שונה +ניתן להדפסה) פה:- http://rambam.doctors.co.il/forums/list.php?f=653

הערות: 1) ההד התקשורתי האחרון בנושא הוויוקס והלב מקורו במידע אשר התפרסם בכינוס מדעי - ISPE - שנערך בחודש אוגוסט בבורדו בצרפת ואשר בו הוצגו נתונים ממחקר רטרוספקטיבי על הנושא - שיטת מחקר בעייתית מבחינת התוקף של מסקנותיה. 2) יש כיום, גם בארץ, נציג נוסף של קבוצת ה - COXIBS (תת- משפחה של ה - NDAIDs אשר מעכבים COX2 בלבד ) - הלא הוא ה - ETORICOXIB או בשמו המסחרי ARCOXIA. 3) אין זה נכון לסכם את הנתונים הקיימים בכך שיש יתרון ל CELECOXIB -סלקוקס /סלברה על הוויוקס. ראשית, הוא פחות סלקטיבי (ספציפי) לגבי עיכוב COX2 ולכן גם בטיחותו מפני מחלות כיב פחות טובה מאשר של וויוקס. שנית - נוטים להסביר את העובדה שיש לו, אולי, פחות תופעות לוואי מבחינת הכליות, לחץ-הדם והלב בכך שהוא פחות פוטנטי (חזק) מן הוויוקס, לכן גם השפעתו הקלינית כנגד כאבים פחותה מאשר של וויוקס למרות שאין על כך מספיק נתונים. 3) כאשר משווים השפעה אפשרית של תרופות על התקפי לב חשוב להבין את העובדות. לדור הישן של תרופות ה - NSAIDs, מי יותר ומי פחות, יש אפקט דמוי אספירין, אפקט הידוע בכך שמקטין תחלואה ותמותה ממחלות-לב. הדור החדש של ה - COXIBS במתכוון תוכנן להיות ללא השפעות אלו דמויות השפעת האספירין, על-מנת להגדיל בטיחותם מפני מחלות כיב (אולקוס). לכן, יתכן שלמטופלים ע"י NSAIDs יש, במישור הלבבי, יתרון שאין לנציגי הדור החדש של ה - COXIBS דוגמת הוויוקס והסלקוקס/סלברה. 4) אין עדיין מסקנות מדעיות המוסכמות על הקהילה הרפואית העוסקת בכך לגבי האפשרות שתרופות כמו וויוקס, בחולים מסוימים, עלולה להיות כרוכה בעליית תחלואה ותמותה ממחלות לב. נהפוך הוא, כשנבדק הנושא במחקרים שתוכננו ובוצעו בצורה מיטבית פרוספקטיבית לא נמצאה כל עדות לכך שוויוקס גורם להגברה בתחלואה ותמותה ממחלות-לב. 5) הגישה הפרקטית, כיום, בקרב רבים מן העוסקים בתחום, הוא להיות יותר זהיר בשימוש בתרופות מן הסוג של וויוקס בקרב חולים עם גורמי סיכון למחלות-לב כמו יתר לחץ-דם, סכרת, עישון, השמנת-יתר, רמות כולסטרול ושומנים מוגברות, סיפור קודם של נטייה לטרומבוזות / קרישיות-יתר, גיל מבוגר וכו' וכו'. גם אז, על-פי הנסיבות, ניתן לשקול לתת וויוקס, לעיתים אפילו בתוספת מנה קטנה של אספירין. 6) מעבר לאינטרסים הכלכליים המובהקים, זהו נושא מורכב וסבוך, המושפע מגורמים ביולוגיים ופיזיולוגיים רבים, אשר לא כולם מוכרים לנו, ואשר לפיכך צפוי שבתקופה הקרובה יתקבלו תוצאות סותרות של מחקרים שונים הבוחנים סוגייה טעונה זאת.